دراسة: تعديل جينوم الخلايا الجذعية يسرّع شيخوختها

اكتشف علماء الأحياء الجزيئية الأوروبيون والكنديون أنّ تعديل جينوم الخلايا الجذعية الدموية باستخدام فيروس (AAV6) ومحرّر الجينوم الحائز على جائزة نوبل "CRISPR/Cas9" يُسرّع شيخوختها، وذلك نتيجة التنشيط غير المقصود لأنظمة حماية الجينوم، وفقاً لما أفاد به مكتب العلاقات العامة لمؤسسة "تليثون" الإيطالية (Fondazione Telethon).

وقالت رافاييلا دي ميكو ، الأستاذة المساعدة من معهد "سان رافاييل" الإيطالي للعلاج الجيني: "اكتشفنا أنّ جزءاً كبيراً من الخلايا الجذعية المكوّنة للدم التي تمّ تحرير جينومها، تُظهر علامات شيخوخة خلوية متسارعة، الأمر الذي يُضعف قدرتها على المشاركة في تكوين خلايا دم جديدة بعد الزرع، مما سيؤثّر سلباً على نجاح وفعّالية العلاج الجيني على المدى الطويل".

وتوصّل العلماء إلى هذا الاكتشاف في أثناء بحثهم عن الأسباب المحتملة لفشل عدة علاجات جينية واعدة لفقر الدم المنجلي وأمراض أخرى في الجهاز الدموي، وعدم تحقيق الفعّالية المتوقّعة خلال التجارب السريرية. كما تسبّب بعضها في آثار جانبية خطيرة دفعت الأطباء لإيقاف تلك التجارب.

New Insights Into How Neural Stem Cells Age https://t.co/i8jBcuAmJw pic.twitter.com/bZ7IXk1cJe

— Transhumanist Men (@BeTranshumanist) June 6, 2025

• مواضيع متعلقة

دراسة جديدة: العزوبية قد تحمي من الخرف

1 حزيران 09:23

دراسة: علاج "ثوري" يعيد البصر بنسبة 92%

5 آذار 08:22

ومن أجل كشف أسباب هذه الإخفاقات درس العلماء كيف تغيّر نشاط عدد كبير من الجينات في الخلايا الجذعية الدموية البشرية بعد إدخال جزيئات فيروس (AAV6) إليها، والذي يُستخدم عادة لتوصيل العلاج الجيني القائم على محرّر الجينوم CRISPR/Cas9، كما فحص الباحثون عمل عدة بروتينات وأنظمة خلوية مرتبطة بإصلاح الحمض النووي بعد التحرير الجيني.

وأظهر تحليل العلماء أنّ جزءاً من الخلايا الجذعية ذات الجينوم المحرّر، أي نحو 10% منها، أنتج مجموعة إشارات تشبه إلى حد بعيد الجزيئات التي تنتجها الخلايا الهرمة (الشائخة). وعند دخولها هذه الحالة تتوقّف عن المشاركة في حياة الكائن الحيّ، مما يؤدّي إلى تدهور وظائف الأنسجة. وفي حالة الخلايا الجذعية، صاحب إنتاج هذه الإشارات تنشيط (البروتين الحارس - p53) المسؤول عن حماية سلامة الجينوم، وإفراز مواد محفّزة للالتهاب.

ودفع هذا الاكتشاف العلماء لتتبّع كيفية تغيّر سلوك الخلايا الجذعية إذا تمّ حجب عمل بروتين (p53) ومادة الإشارة (IL-1B) المرتبطة بتطوّر الالتهابات مؤقتاً.

وأظهرت تجاربهم على الفئران أنّ هذا الإجراء منع شيخوخة الخلايا الجذعية الدموية "المحرّرة" وسمح لها بالمشاركة في تكوين الدم بكفاءة مماثلة لنظيراتها الطبيعية.

ويأمل دي ميكو وزملاؤه أن تسمح هذه الطريقة بزيادة فعّالية العلاجات الجينية القائمة على CRISPR/Cas9 لعلاج أمراض الدم.

اقرأ أيضاً: الخلايا الجذعية.. أحد أساليب علاج السكري